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如何做預試驗

研究生在開題前,或者我們準備進行一個新的研究題目和申請基金前,一般都需要進行預試驗。我最近發現,有不少研究生甚至一些導師對預試驗都存在一定誤解,有的不重視預試驗,有的認為預試驗就是全部試驗的壓縮版,這些都是不了解預試驗的一些具體體現。那么到底什么是預試驗,預試驗的作用是什么,如何設計預試驗,就需要我們這些老家伙嘮叨幾句,以幫助大家在這個。

所謂預試驗,就是在正式開展試驗之前,按照研究設計的方案做一個小樣本的試驗,但是主要的目的不在于得出什么結論,而是為了摸索條件,看試驗是否可行。這個是網絡上的定義,但我認為這個定義提出了預試驗重要作用,就是能在進行正式實驗前確定課題的可行性,但沒有給出具有的操作原則,有誤導的嫌疑,而且這個定義只是預試驗的一種,對開展流行病學調查比較可行,但不適用于其他類型的研究,如對一些藥物學疾病機制等方面的試驗,就不一定是好的描述。我下面主要結合一些具體實例來談談如何開展預試驗的原則。如有不同看法,希望提出來討論交流。

預試驗的第一原則,重要性原則。重要性原則是指應該選擇關鍵性試驗,關鍵性試驗是能對你提出的假說產生最重要的支撐作用。設想一下,你獲得這個關鍵數據就意味著你將來試驗成功達到80%,你會怎么激動,因此第一原則也可以說是激動原則。例如我們在進行氫氣治療腦缺血治療效果的試驗中,我們把腦梗死體積作為判斷效果的最重要依據,也把這個試驗作為預試驗,當學生確定了這個發現時,我們當時的心情是非常激動的。因為這意味著我們有了新的發現,后來的實驗只不過是為圍繞這個的豐富和再確認而已。

預試驗的第二原則,經濟原則。如果一個試驗很難實現,作為預試驗就不太理想,無論困難是在技術層面,還是在經費層面,難實現的試驗都不適合作為預試驗。例如,我們把自噬作為說明氫氣治療腦缺血效果的評價指標,但自噬的研究方法有許多,例如可以用電子顯微鏡觀察,也可以用熒光組織化學來標記重要蛋白。在選擇預試驗的時候,我們一般選擇采用組織化學方法作為預試驗內容。主要考慮到相對比較實惠便宜。值得慶幸的時候,一般情況下,越是經典的試驗越是便宜,而越能說明問題。例如判斷藥物效果很多情況下采用常規的HE染色就是一個非常便宜而且可靠的硬指標。

預試驗的第三原則,靈活性原則。選擇什么試驗為預試驗,最好是結合本實驗室的條件和積累,例如要判斷某一個蛋白分子是否有改變,可以用基因表達水平、可以用蛋白含量、也可以用該蛋白的活性來表示,如果本實驗室已經建立了其中一種條件,就拿來直接使用,雖然不一定符合前面兩個原則,但這樣更容易實現,而且有更容易獲得熟悉試驗方法老師幫助、取得的結果可靠性、分析數據的客觀性和更多相關既往試驗結果作可參考等優點。

在充分考慮的前提下再著手試驗總是開展科學研究的重要原則,就是先動腦再動手原則。不同的研究類型和目的對設計預試驗要求是不同的,研究生在開展預試驗前,也要認真分析課題進行仔細設計。


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